Bei "Guitar Hero: Metallica" kamen vor allem Metal-Fans zum Zug. Spielbar waren 31 Stücke der Band selbst und 21 von den Mitgliedern ausgesuchte Tracks, darunter von Judas Priest, Slayer, System of a Down und Mastodon. Wählbare Spielcharaktere waren Metallica-Mitglieder, aber auch Lemmy Kilmister von Motörhead.